攻克顽疾的希望：自主知识产权的治疗性基因编辑技术药物

生物与新医药技术

成果介绍

尽管传统药物，已经能有效治疗很多疾病，但尚有许多难治病、罕见病存在“缺医少药”的情况。针对这些疾病，传统药物需要花费大量时间和精力去筛选靶点和验证机制；相反，直接破坏致病基因核酸物质的基因药物，采用的是一种“釜底抽薪”的新思路，成为攻克顽疾的希望。为了服务于基因药物革新，我们开发了一种专利自主的、治疗性基因编辑技术 HpSGN，并基于该技术，积极着手研发了一系列基因药物。HpSGN 技术是目前报道的分子量最小的治疗性基因编辑技术，利于在体递送。可对任意靶标核酸实施特异性切割，无类似于传统基因编辑技术的靶标序列限制，体现为广谱性，可开发多种基因药物。开发出的药物安全性好，能区分单个碱基差异，精准靶向突变致病基因，不误伤正常基因。并且拥有自主专利权，利于市场推广和盈利。

技术亮点

针对难治病、罕见病“缺医少药”的现况，团队成功开发了原创基因编辑技术 HpSGN，并基于此研发了多个下游基因药物。其创新点包括： 

1、是目前报道的分子量最小的治疗性基因编辑技术，利于在体递送； 

2、可对任意靶标核酸实施特异性切割，无类似于传统基因编辑技术的靶标序列限制，体现为广谱性，可开发多种基因药物； 

3、安全性好，能区分单碱基差异，精准靶向突变致病基因； 

4、拥有自主专利权，利于市场推广和盈利。

产生的效益：

首先，我们开发了一种通用型抗病毒药物 AntiV-SGN。其与传统抗病毒小分子药物最重要的区别是不需要筛选靶点，只需要知晓靶病毒的基因序列，就可以切割破坏病毒本身。可针对 DNA 病毒和 RNA 病毒，已在动物水平证明可有效杀伤 HBV 病毒和CoV 病毒，以低成本轻松应对病毒类型和序列的突变。

其次，我们开发了一种逆转肝纤维化的基因药物 SINACA。肝损伤在恶化成肝硬化、肝癌之前，都有一个肝纤维化的过程，如果将病情阻断在这一阶段，可以使众多患者收益。但偏偏目前临床针对肝纤维化缺乏有效的一线药物。SINACA 是一种直接破坏致病基因 TIMP1 的基因药物，不仅可以作为基因药物单独使用，还可以利用其独特的结构特点同时包载小分子化药，做到基因药物和小分子药物联用，有望解决肝纤维化的临床用药匮乏的现状。

另外，我们研发了一种针对阿尔兹海默症的基因药物 CR-001。作为超高特异性等位基因生物技术药物，不误伤正常野生型基因，只破坏其致病突变型，具有低毒性和高安全性的特点，动物行为学指标有明显改善，有望解决临床用药匮乏的现状，缓解病患家庭负担。

相关研究先后 3 次得到了包括国家基金委原创探索计划项目在内的国家级项目资助，申请相关专利 5 项，已授权 2 项。发表文章于 NAR、Genome Biol、Biomaterials 等国际顶尖杂志上。本项目瞄准基因编辑下游的基因编辑药物市场，有助于基因编辑技术和基因药物产业生态的形成，将为我国及研发企业带来巨大的经济效益，促进我国新药研发良性循环。

转化方式：

下一步将以获得“临床批件”为目的，根据国家药监局药品审评中心对细胞治疗基因药物的相关要求，针对团队目前已研发的抗病毒基因药物 AntiV-SGN、逆转肝纤维化的基因药物 SINACA 和治疗阿尔茨海默病的基因药物 CR-001，丰富临床前阶段数据，包括但不限于药效、代谢、安评等，报送申请临床批件，为后续临床实验打好基础。同时寻求与药企和风投的合作，共同完善后续工作。